先天性副腎不全

• 副腎ホルモン産生異常に関する調査研究
• 難病情報センター副腎酵素欠損症

種類

• 先天性副腎低形成症
  • 副腎発生に関わる SF-1, DAX-1などによる副腎の分化がうまくいかない
• 副腎酵素欠損症 (先天性副腎皮質過形成)
  • リポイド過形成症(Prader病) - StAR, P450scc
  • 3β－水酸化ステロイド脱水素酵素欠損症
  • 21水酸化酵素欠損症 - 約1.5～2万人に１人と最も多い
  • 11β一水酸化酵素欠損症
  • 17α－水酸化酵素欠損症
  • 18－水酸化酵素欠損症
  • P450 Oxidoreductase 欠損症
• 偽性低アルドステロン症
• グルココルチコイド抵抗症
• 原発性アルドステロン症
• ACTH不応症

検査

• ショック状態なら治療を優先する
• 治療に先んじてまずは尿を採取しておく
• 血液検査: 血糖, 血液ガス, 電解質, ACTH, 17-OHP, コルチゾール, アルドステロン, レニン活性, DHEA-S, テストステロン, 17OH-Pregnenolone (not progesterone)
• 尿検査: 17-OHCS, 17-KS, 17-KGS 2分画, コルチゾール, プレグナントリオール
• 染色体(疾患によってはXYで女性型生殖器になる可能性も有り得る)

結果

• 17-OHプレグネノロン
  • 未熟児では17-OHプレグネノロン高値による見せかけの17-OHP高値がありうる
  • 副腎過形成患者であれば 17-OHプレグネノロン < 17-OHP
  • 胎児副腎遺残(3β-HSD活性の低い未熟な副腎)であれば 17-OHプレグネノロン > 17-OHP

治療

• 新生児マス・スクリーニングで発見された先天性副腎過形成症（21―水酸化酵素欠損症）の治療指針（1999 年改訂）
• 輸液 = T1 + 50% Tz適量で Halfsaline相当のNa, K-free, 適度のGIRの輸液を作る
  • 20-40mL/kgを2時間で投与
  • その後WQ 120-150で継続。
• 副腎不全症状があればすぐに治療を
  • 初回 HDC 10-20mg/kg(MAX: 200mg)をすぐに投与する
  • その後、上記同量を24時間かけて持続または分割で投与する。
• 高Kがあれば カルチコール・メイロン・GIも考慮
• 副腎不全症状がなければ
  • HDC 100-200mg/m^2^/day 3xを経口で開始する
  • その後、5-7日毎に漸減し、3-4週間で維持療法へ持っていく
• HDC減量して塩類喪失症状が出てくれば
  • フルドロコルチゾン 0.025-0.05mg/day 2x-3xで開始
    • 維持量は0.025-0.2mg/day
  • NaCl 0.1-0.2g/kg/day 離乳食が十分取れるまで継続
• 維持療法 ¹
  • 乳児: HDC 20-40/mg/m^2^/day 3x
  • 幼児: HDC 15-30/mg/m^2^/day 3x
  • 学童: HDC 10-20/mg/m^2^/day 3x
  • 酢酸コルチゾンを使用する時には，1.25 倍量を使用する．
  • 成人ではHDCでコントロール困難な場合もありDEX, PSLが使われることも
    • 例えば、年長児でDEX 0.4mg 1x v.d.S.
  • 妊娠可能女性はDEXは使わない
  • + フロリネフ
  • 発熱などストレス時は2-3倍量を内服する
• コントロールの目安
  • 適正な身長増加がある
  • 異常な体重増加がない
  • 異常な骨年齢促進がない
  • 外陰部・乳輪・歯肉・腋窩・首・手の爪・手指の背側などに色素沈着がない
  • 男性化徴候がない(女児)
  • 電解質は血清電解質（Na，K）を正常範囲に保つことを目標とする．ただし，新生児期に血清 K を 5.5 mEq/L以下に保とうとすると，鉱質コルチコイドの過剰となることがあり，ほかの検査値が正常であれば，多少の高 K 血症（5.5～6.0）についてはこだわる必要はない。
  • 尿中プレグナントリオール(P3)は思春期前: 0.15～2.0mg/m^2^/day、思春期: 3mg/日、成人女性: 5mg/日、成人男性: 6mg/日
  • 尿中17KGS 2分画は11deoxy/11oxy比が0.5～0.8以下
  • 血中17-OHPが1日を通して1～10ng/ml
  • 血漿ACTHが極端な高値ではない(極端な高値は投与不足の可能性)
  • 血漿レニン活性を正常上限に維持する
    • ただし、新生児期・乳児期は正常時でも高値であるため参考に留める。
    • 乳児期以降は 5 ng/ml/h（安静時採血）以下に保つようにする。ただし，0.5 ng/ml/h 以下の時には，鉱質コルチコイドと食塩の過剰投与を示すものである。
  • 血中DHEA-S、血中・尿中テストステロン、尿中17KS、尿中エストロゲンの異常な上昇を認めない